Quimioterapia

La quimioterapia detiene la progresión del tumor al eliminar su capacidad para dividirse y reforzar la apoptosis. El funcionamiento biológico normal del cuerpo refresca las células del cuerpo al eliminar el exceso de células o las células dañadas y así señalar la formación de nuevas células. Por el contrario, las células tumorales tienen una mayor capacidad para dividirse y la calidad de la inmortalidad, ya que no están controladas por la apoptosis. Por lo tanto, donde en los cuerpos normales la proliferación celular se equilibra con la muerte celular y está regulada, en las masas cancerosas, la proporción entre la proliferación celular y la muerte celular es alta. La quimioterapia actúa aquí para provocar cambios en las células tumorales para que dejen de crecer o mueran; por tanto, las dos ramas de los fármacos quimioterapéuticos son citostáticos (fármacos biológicos) y citotóxicos, respectivamente (1).

Sin embargo, los fármacos quimioterapéuticos también se dirigen a las células normales, lo que podría resultar en una variedad de efectos secundarios dependiendo de la dosis, como pérdida de cabello, náuseas, fatiga, vómitos, etc. Como resultado de un tratamiento de quimioterapia vigoroso, los pacientes se vuelven inmunodeprimidos; esto puede resultar en infecciones complicadas y consecuentemente la muerte. De los fármacos quimioterapéuticos descubiertos, un total de 132 están aprobados por la FDA. Estos medicamentos están diseñados para dirigirse específicamente a las células tumorales y matarlas por efecto genotóxico, es decir, la producción de especies reactivas de oxígeno. Sin embargo, hasta cierto punto, las células normales del cuerpo también se ven afectadas por estos fármacos (2).

El uso de la quimioterapia como tratamiento del cáncer se inició a principios del siglo XX. Los efectos de los fármacos estudiados en cuatro programas llevados a cabo durante la Segunda Guerra Mundial fueron la palanca sobre la que se inició un esfuerzo nacional para desarrollar fármacos en 1955, conocido como Centro Nacional de Servicios de Quimioterapia contra el Cáncer. Dos enfermedades, la leucemia aguda infantil y la enfermedad de Hodgkin avanzada curadas con quimioterapia combinada en las décadas de 1960 y 1970, respectivamente, conducen a la aceptación de la capacidad de los fármacos para curar cánceres complicados. Esto también alentó los estudios sobre quimioterapia adyuvante con la ayuda del programa nacional de cáncer. Los estudios moleculares sobre anomalías en las células cancerosas son un proceso de detección importante en la actualidad para comprobar la eficacia de nuevos fármacos y diseñar terapias dirigidas. Esto ha avanzado la quimioterapia en la actualidad (1).

Ahora se sabe que los fármacos utilizados en quimioterapia son más de 100 que se pueden utilizar solos o en terapias combinadas. Cada fármaco tiene una estructura y composición química diferente. Si bien la cirugía y la radiación son procedimientos invasivos y dirigidos, la quimioterapia es principalmente sistémica y viaja a través del cuerpo para llegar a las células cancerosas (3).

4.4.1. Diferentes tipos de medicamentos de quimioterapia.

El modo de acción, la estructura química, la composición y la homología con otros fármacos son factores que ayudan a clasificar los fármacos de quimioterapia. Algunos medicamentos pueden pertenecer a más de una categoría, ya que pueden tener múltiples modos de acción. Para conocer los efectos secundarios de un medicamento en particular, es necesario estudiar el modo de acción. Los oncólogos pueden incorporar posteriormente esta información para predecir la eficacia de un fármaco. En las quimioterapias combinadas, los estudios de fármacos ayudan a decidir el momento, el orden y las dosis de cada fármaco administrado en la terapia (4).

1.1. Agentes alquilantes

El daño directo del ADN por agentes alquilantes detiene la división de las células cancerosas y es eficaz en todas las etapas del ciclo celular. Muchos cánceres se tratan con agentes alquilantes como linfoma, leucemia, mieloma múltiple, enfermedad de Hodgkin y sarcomas (5). También se incluyen varios cánceres de ovario, mama y pulmón. En el lado negativo de los agentes alquilantes, pueden causar daño a la médula ósea ya que dañan el ADN. El daño a largo plazo puede resultar en leucemia aguda, dependiendo de las dosis utilizadas, aunque rara vez. La leucemia por agentes alquilantes surge después de 5 a 10 años de tratamiento.

Con base en un modo de acción similar de los agentes alquilantes y los medicamentos con platino, es decir, cisplatino, carboplatino y oxaliplatino, a veces se agrupan. Estos medicamentos tienen una tendencia reducida a causar leucemia postratamiento.

1.2. Antimetabolitos

Estos fármacos son análogos de las unidades de ADN y ARN y, por tanto, por incorporación, detienen el crecimiento de ADN y ARN. Dichos fármacos afectan particularmente la fase S de la célula y se utilizan para el tratamiento de leucemia, cánceres de ovario, mama, tracto intestinal y varios otros.

1.3. Antraciclinas

Estos son antibióticos por naturaleza que se dirigen a las enzimas de replicación del ADN y afectan a las células en todas las fases del ciclo celular. Varios cánceres se encuentran dentro del alcance de estos tratamientos farmacológicos. Una gran limitación de estos medicamentos es que exceder un límite crítico puede dañar permanentemente el corazón. Por lo tanto, se determinan límites de dosis de por vida para estos medicamentos.

1.4. Otros antibióticos antitumorales

Hay algunos antibióticos antitumorales que no pertenecen a las antraciclinas, como la actinomicina D +, la bleomicina y la mitomicina C. Otro antibiótico anticanceroso es la mitoxantrona, comparable en muchos aspectos a la doxorrubicina, que pueden dañar el corazón en dosis altas. Su mecanismo de acción también es el mismo, es decir, inhibe la topoisomerasa II y, por lo tanto, puede conducir a leucemia mielógena aguda postratamiento, después de 2 a 3 años en la mayoría de los casos. Los cánceres de próstata y de mama, el linfoma y la leucemia también se tratan con mitoxantrona.

1.5. Inhibidores de la topoisomerasa

Los inhibidores de la topoisomerasa impiden el desenrollamiento del ADN y, por lo tanto, detienen la replicación del ADN. Algo de leucemia; cánceres de ovario, gastrointestinal y de pulmón; y otros son tratados con estos medicamentos. Ejemplos de inhibidores de topoisomerasa I son topotecán e irinotecán (CPT-11), y ejemplos de inhibidores de topoisomerasa II son etopósido (VP-16) y tenipósido. La mitoxantrona también restringe la topoisomerasa II.

1.6. Inhibidores mitóticos

Los inhibidores mitóticos son alcaloides vegetales y otros productos de origen natural en la naturaleza. Inhiben la síntesis de proteínas necesarias para la división celular, particularmente en la fase mitótica del ciclo celular, y posteriormente dañan también todas las demás fases. Los cánceres tratados con estos medicamentos incluyen pulmón, mama, mielomas, leucemia y linfoma. Los efectos secundarios, como el daño a los nervios periféricos, pueden limitar las dosis de estos medicamentos.

1.7. Medicamentos quimioterápicos diversos

Algunos medicamentos de quimioterapia no categorizados con modos de acción poco comunes incluyen la enzima L-asparaginasa y un inhibidor del proteasoma llamado bortezomib (Velcade®). Los ejemplos incluyen medicamentos como L-asparaginasa; es una enzima y el inhibidor del proteasoma es bortezomib (Velcade®) (6).