Ejemplo del cáncer de páncreas

El reconocimiento de que la familia del presidente Carter tenía una notable presencia de cáncer de páncreas entre sus parientes cercanos, pudo haber llamado la atención del público por primera vez sobre la existencia de familias con cáncer de páncreas. En una comparación de las familias con cáncer de páncreas familiar (CPF) versus las familias esporádicas, el riesgo, estimado como una tasa de incidencia estandarizada de cáncer de páncreas, fue elevado en individuos con tres (32,0; IC del 95%, 10,2 a 74,7), dos (6,4; 95%). % CI, 1.8 a 16.4), o uno (4.6; 95% CI, 0.4 a 16.4) parientes de primer grado con cáncer de páncreas (1). Es de destacar que el riesgo fue mayor en los fumadores que en los no fumadores, lo que sugiere una interacción con los factores de riesgo exógenos conocidos, siendo más alto el total de enfermedades en los participantes del estudio de entre 45 y 64,9 años. Por último, se había observado un exceso de cáncer de páncreas en varios síndromes de cáncer familiar para los que se habían identificado mutaciones de la línea germinal asociadas.

El Registro Nacional de Tumores de Páncreas Familiar y, más recientemente, el Consorcio de Epidemiología Genética del Cáncer de Páncreas en los Estados Unidos y recursos cooperativos similares en Europa se han establecido para facilitar la investigación epidemiológica y genética. Un análisis de segregación en 287 familias fue consistente con la herencia mendeliana de la susceptibilidad al cáncer de páncreas (2). Las familias que presentan cáncer de páncreas generalmente suponen un recurso limitado para la investigación genética debido a la rápida letalidad del diagnóstico. Al estudiar genes candidatos en familias con al menos dos parientes de primer grado con diagnósticos documentados, la comunidad genética del cáncer de páncreas se encuentra con varios genes auténticos de susceptibilidad al cáncer de páncreas para una mayor investigación.

Genética

El cáncer de páncreas es el segundo cáncer más común en las familias del síndrome de melanoma múltiple atípico familiar con mutaciones de la línea germinal CDKN2A (3). El cáncer de páncreas se encuentra entre los tumores que ocurren principalmente en los portadores de la mutación BRCA2 (riesgo relativo) (4), y se han identificado mutaciones de la línea germinal en 12 % a 17% de las familias con al menos tres parientes afectados (5). Se ha observado la mutación 6174delT común entre los individuos de ascendencia judía asquenazí (6, 7) Otros síndromes que previamente se demostró que incluyen el cáncer de páncreas son el síndrome de Peutz-Jeghers (gen STK11 / LKB1), pancreatitis hereditaria (PRSS1) y HNPCC (genes de reparación de desajustes), y un locus en el cromosoma 4q32-33 se ha relacionado con un síndrome de cáncer de páncreas e insuficiencia (8, 9).

Se estudiaron mutaciones en los genes FA FANCC y FANCG debido a los datos que muestran que BRCA2 también era el gen FANCD2, que vinculaba las vías de reparación del ADN (10). Los investigadores analizaron seis páncreas esporádicos con las líneas celulares y tumores que demuestran pérdida de heterocigosidad para los loci en el cromosoma 9q22.3 (FANCC) y 9p13 (FANCG), y encontraron una mutación de la línea germinal en FANCC y dos en FANCG (11). Es algo desconcertante que no se haya demostrado que el cáncer de páncreas ocurren excesivamente entre pacientes con AF que tienen el trastorno recesivo y, por lo tanto, dos genes mutados en lugar del gen alterado único observado aquí, (12) pero puede ser que los supervivientes de AF no hayan sido observados durante una duración suficiente para que se observe un exceso de cáncer de páncreas

Gestión clínica

 El mayor desafío puede residir en el tratamiento de las personas que tienen una predisposición hereditaria al cáncer de páncreas. Los estudios de las modalidades de detección, incluida la tomografía computarizada en espiral (TC), la resonancia magnética y la ecografía endoscópica, requerirán un estudio cuidadoso de un gran número de personas y una observación prolongada antes de que se puedan adoptar los estándares de atención. La derivación de las familias candidatas a centros involucrados en la investigación del cáncer de páncreas hereditario es importante en este momento.